Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组洞察果糖有“毒”的秘密

花生进食多了可能咳嗽？静脉注射胆固醇可能致人痉挛？一直喝到胆固醇冰淇淋可能得亚型？胆固醇就让毒素？

2020年8翌年19日，浙江大学生命医学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了篇文章Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳蔗糖蛋白激肽调控胆固醇脂肪人工合成潜力和素食特质胆固醇不施用）的数据分析文章，首次系统地揭示了胆固醇代谢物特征以及三碳蔗糖蛋白激肽TK通过调控胆固醇代谢物流向调配严重影响非酒精特质亚型时有发生和素食特质胆固醇施用的程序。该项数据分析辨认出，胆固醇代谢物的最大一个特点就是“太快”，而“太快”是“毒”的其本质。

该数据分析辨认出，胆固醇代谢物比代谢物太快5-10倍。胆固醇代谢物绕开了蔗糖原人工合成肽和胆固醇葡萄蔗糖蛋白激肽，因而能够直抵，重回三羧酸循环系统，不饱和脂肪酸人工合成，三葡萄蔗糖人工合成，以及人工合成和脱羧酶葡萄蔗糖都能。除此之外，胆固醇代谢物还能有效上调不饱和脂肪酸人工合成基因组的表达，因而进一步增加亚型时有发生的风险。

这回事还不是最太快的。该项数据分析辨认出，如波罗蜜敲掉胆固醇代谢物的关键限速肽，三碳蔗糖蛋白激肽（TK），胆固醇能够被更加迅速地引入三羧酸循环系统(TCA Cycle)然后被就此氧化。所致这个的原因在于胆固醇缘故被TK四平八稳地分摊重回多种下游代谢物都能，而没法有了TK之前胆固醇被更多地引入氧化葡萄蔗糖化都能。胆固醇的大量氧化不仅所致肝细胞内极强的应激和炎症质子化，还导致小肠细胞内的胆固醇代谢物暴跌和肠道吸收不良。再次的结波罗蜜是，Tk-/-敲除大鼠宁愿硬生生地饿着、渴着，也不主动再喝到一滴胆固醇水。相当耐人寻味的是，全人类走出非洲的过程里面，居然在印度次大陆上针对特质地原有了一个偏高活特质的TK肽。从来不是在高纬度和寒高纬度的老祖宗们没法花生进食吗？

好奇王但则会说，如波罗蜜胆固醇这么特殊，为什么我不喝到胆固醇冰淇淋也则会长大叔呢？这就涉及到该项数据分析的另一个相当关键的辨认出：在高蔗糖情况下，则会被转化成胆固醇，然后通过胆固醇酵解都能推动不饱和脂肪酸的人工合成。如波罗蜜在大鼠消化系统里面敲除Tk基因组，内分泌老年人（ob/ob）和高脂正向老年人大鼠（HFD）的亚型都能够得到不同寻常的有所改善。当然，它们的消化系统并才则会因为亚型有所改善而好过，因为应激导致了大量的炎特质细胞内显现出来。胆固醇的毒真是无孔不入啊！

诸王但则会说，胆固醇如波罗蜜就让这么毒，我有没法有得少进食点花生啊？这是个好疑虑。该项数据分析提示，胆固醇更多地不可缺少“奖给”的剧情，太快速代谢物给人太快速的乐趣。怎么而今进食多，进食多了好不好的事，咱们还是得求教养分学家。

浙江大学生物科学医学院已肄业的2015级直博生刘雷是本文章的第一著者，生命医学院2013级博士生李田、廖一烈为该项数据分析做出了关键贡献。该项工作得到了浙江大学生命医学院陈晔光中国科学院团队以及里面科院苏州养分与心理健康数据分析里面心徐书华数据分析员的帮助。

原始出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.